La carriera di attore di Carradine inizia sul palco teatrale, come attore shakespeariano. Il suo primo vero ruolo in un film, dopo qualche comparsata, è in Il segno della croce (1932) di Cecil B. DeMille, all'età di 26 anni. Lavora con Katharine Hepburn nel film Maria di Scozia (1936) di John For