Alyssa Jayne Milano è nata il 19 dicembre 1972 a Brooklyn, New York. Suo padre Tom è un compositore musicale, sua madre Lin è una stilista e suo fratello minore, Cory, è nato il 24 ottobre 1982. Alyssa è alta 1.56 m e pesa circa 45 kg, i suoi occhi sono castani e il colore di capelli è variabile.