Il commence sa carrière à 8 ans, sur une télé locale. Puis, il déménage à Los Angeles où il démarre dans la série TV "A New Kind of Family". Il sera nominé aux Golden Glob pour sa performance d'acteur dans Hallmark Hall of Fame's "Thursday's Child". Sa première apparition au cinéma se fait dans "The Outsiders", un film de Francis Ford Coppola. Il devient ensuite une star avec les films "Class", "The Hotel New Hampshire", "Oxford Blues", "Youngblood", "St. Elmo's Fire" ( film dans lequel il joue avec Demi Moore ), "About Last Night et "Square Dance" ( film pour lequel il sera à nouveau nominé aux Golden Globe. Puis, il jouera dans plusieurs films comme "Masquerade", "Bad Influence", et surtout dans le film "Wayne's World" avec Mike Myers, dans lequel il joue le rôle de Tommy Boy. Il jouera aussi dans "Mulholland Falls", un film avec Nick Nolte, et dans "Contact" ( film de Robert Zemeckis ) aux côtés de Jodi Foster et Matthew McConaughey. Plus récement, il a joué dans l'immense succés box-office, "Austin Powers: l'espion qui m'a tirée&

t; puis dans sa suite "Austin Powers dans Goldmember" en 2002 avec Mike Myers.
Sinon, Rob Lowe a aussi joué dans la mini-série de Stephen King "The Stand", et dans la série de NBC "Atomic Train", ainsi que dans l'adaptation du bestseller de Jck Higgins "On dangerous Ground". Il a aussi participé à "Souviens-toi l'été dernier" pour la chaîne PBS, et à la série produite par Francis Ford Coppola à la TV "Outrage".