Michael Clarke Duncan suit des �tudes de communication � l'Alcorn State University du Mississippi et trouve son premier emploi dans une compagnie de gaz de sa ville natale, tout en travaillant occasionnellement comme videur dans diverses bo�tes de nuit du quartier sud. C'est ainsi que ce colosse de 150 kilos fait la connaissance d'un producteur de th��tre qui l'engage comme agent de s�curit� sur la tourn�e de la pi�ce Beauty shop, part 2. Arriv� � Los Angeles, Michael Clarke Duncan signe un contrat avec une petite agence et d�croche ses premiers r�les dans des spots t�l�vis�s avant de d�buter dans la com�die de F. Gary Gray, Friday (1995).
De par son physique imposant, il se retrouve souvent cantonn� dans des r�les de videur (Bulworth (1998) de Warren Beatty), de garde du corps (The Players Club (id.) de Ice Cube) ou de gros "nounours" (Armageddon (id.) de Michael Bay). Mais en 2000, Michael Clarke Duncan sort de l'anonymat gr�ce � son ami Bruce Willis, qui lui permet de d�crocher un r�le de gangster dans Mon voisin le tueur (The Whole nine yards), et gr�ce � son personnage de g�ant injustement condamn� � mort dans La Ligne verte (The
e). Cette derni�re composition lui vaut une citation � l'Oscar et au Golden Globe ainsi que le titre de Male Star of Tomorrow � la convention Showest 2000.
En 2001, il tourne deux com�dies animali�res : Spot (See Spot run) de John Whitesell et Comme chiens et chats (Cats & dogs), un film de Lawrence Guterman dans lequel il pr�te sa voix au chien Sam. La m�me ann�e, il joue dans deux grosses productions hollywoodiennes : La Plan�te des singes (Planet of the apes) de Tim Burton, o� il interpr�te un g�n�ral gorille, et Le Roi Scorpion (The Scorpion king), o� il incarne le Nubien Balthazar aux c�t�s de The Rock. En 2002, le cin�aste Mark Steven Johnson lui donne l'occasion de se glisser dans la peau d'un "m�chant" personnage, celui de Kingpin, alias Le Ca�d, dans Daredevil, adapt� du c�l�bre comic book.